科學網—“狼心狗肺”不是夢

德國慕尼黑大學實驗室使台中推薦月子中心用轉基因小豬作為異種移植心臟器官來源。圖片來源:Jan-Michael Abicht

據不完全統計,全世界大概有200萬人需要器官移植。單就美國腎臟移植名單而言,等待器官移植的患者人數大約有10萬人,而且其中許多人已等待多年。面對人體器官數量匱乏,可代替的豬器官移植台中產後照護介紹給正在苦苦等待手術的患者帶來瞭新希望。

豬的器官因為大小和功能與人類相似,被認為是最有可能移植到人體的異種器官,但幾十年來相關臨床試驗一直受挫。上世紀90年代,科學傢曾嘗試異種器官移植,但卻發現豬器官在人體內會面臨免疫排斥,而且其基因組裡含有內源性逆轉錄病毒的序列對人體有潛在健康風險。

直到最近,數個科研團隊似乎看到瞭希望。猴子實驗的積極結果終於令研究人員在日前舉行的國際異種器官移植協會會議上躍躍欲試地表示準備開展臨床試驗。

人類曾幻想多年的課題,在不久的將來似乎要成為現實。 美國馬裡蘭大學醫學院心臟移植外科醫生Muhammad Mohiuddin說。他也是與美國食品藥品監督管理局官員探討臨床試驗審查的預會主持人。專註於腎臟和心臟移台中產後護理機構植的團隊現在終於有瞭能與監管者分享的結果。

過去幾年,這些科研團隊設法抑制(因為不能完全消除)豬器官移植到猴子體內引起的劇烈免疫反應。今年早些時候,埃默裡大學研究人員宣佈,一顆來自轉基因豬的腎臟在恒河猴體內存活瞭400天沒有被排斥,打破瞭之前250天不排斥的最高紀錄。

9月22日,Bruno Reichart領銜的德國慕尼黑大學團隊以90天的存活時間又打破瞭豬心臟在狒狒體內的不排斥紀錄。

慕尼黑大學心臟移植外科醫生Paolo Brenner表示,實驗設計要求團隊不得不在3個月內中止實驗,盡管狒狒仍處於 非常好的狀態 。Brenner指出,這是近20年來首個達到國際心肺移植協會制定的評判異種器官移植方法是否適合人類的裡程碑式的動物實驗。

該協會的指導方針認為,在一項研究中應有60%以上的動物至少存活3個月。Brenner團隊目前正致力於進一步重復實驗,他們希望在2至3年內進行心臟異種器官移植臨床試驗。

這對一個經歷瞭漫長艱難時期的領域來說是一個好消息。1990年年初,克服宿主免疫反應的困難嚇跑瞭很多制藥財團。但阿拉巴馬大學移植免疫學傢David Cooper說,在新型免疫抑制劑用藥方案和豐富的轉基因豬品種的沖擊下,情況出現瞭轉機。

利用CRISPR等基因編輯工具,科學傢能去除豬細胞表面的免疫刺激物糖,還引入瞭人類的調節凝血基因以防止危險性凝血塊,並剪掉瞭具有潛在感染性的病毒序列。

日前,中美研究人員宣佈世界上首批內源性逆轉錄病毒活性滅活豬生產成功。該研究成功解決瞭異種器官移植臨床化最重要的安全性問題,標志著異種器官移植研究邁出關鍵性一步。

新進展比兩年前更令人鼓舞。 Cooper說。他的研究小組正在探索使用另一種轉基因豬的器官進行腎臟移植。他們希望能在明年年底前申請進行臨床試驗。

形勢雖然一片大好,但研究人員表示,目前還不能為患者提供具有終身保障的器官。新的免疫排斥機理和更好的豬基因工程改造仍有待發現。除瞭腎臟和心臟,其他器官移植台中月子中心推薦的挑戰更大。例如,對炎癥高度敏感的肺,通常實驗動物的生存時間隻有幾天。

此外,任何器官移植都需要雞尾酒免疫抑制劑的配合,但服用免疫抑制劑後患者容易感染。聯合治療公司首席執行官Martine Rothblatt表示,這是一個很大的障礙。該公司已註資研發適用於肺部疾病的異種器官移植項目,並且買下瞭主要的轉基因豬供應商Revivicor公司。

作為一個商業活動,異種器官移植面對的客戶是數以萬計的患者。 她說, 我認為,如此大數量的移植需求不應被免疫抑制劑的致命副作用打敗。

但免疫抑制劑壁壘很可能是第一例接受異種器官移植患者所必須面對的現實。

Cooper指出,許多腎衰竭患者每周都需進行血液透析過濾治療,對這些病人來說,即使是一個短暫的功能性腎臟也是有價值的,因為這能延長他們等待接受人類腎臟移植的生存時間。 如果能讓他們1年不用透析,他們也會覺得非常好。 Cooper說, 無論前途如何,醫學界都不得不采取行動。 (張章編譯)

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《中國科學報》 (2017-10-09 第3版 國際)

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